Implication du système Xer dans l’émergence des multi-résistances aux antibiotiques chez la bactérie Acinetobacter baumannii
Corentin Blanchais
Acinetobacter baumannii est un pathogène nosocomial émergent à l'échelle mondiale, responsable d'un large éventail d'infections, notamment dans les unités de soins intensifs. Cette bactérie est surtout connue pour être multirésistante aux antibiotiques et capable d’acquérir facilement de nouvelles résistances dont, de manière inquiétante, des résistances aux carbapénèmes. Chez A. baumannii les plasmides sont largement impliqués dans l'émergence de la résistance aux antibiotiques, notamment en facilitant le transfert horizontal de gènes de résistance aux antibiotiques entre les bactéries. Les premières analyses génomiques de la diversité des plasmides d'A. baumannii ont révélés que les plasmides Rep_3 abritent des gènes adaptatifs dans des régions variables, dont l'acquisition ou la perte serait impliquée dans la voie de recombinaison Xer. Un exemple illustratif est le plasmide pABV01, portant le gène blaOXA24 (conférant une résistance aux carbapénèmes) flanqué de sites de recombinaison Xer inversés, appelé xrs. Bien que le squelette de ce plasmide ressemble étroitement à d'autres précédemment décrits, la région flanquée de deux sites xrs présente une variabilité. A ce jour des structures de type « cassette-xrs » sont retrouvées dans une très large gamme de type de plasmide Rep_3, contenant parfois des gènes de résistance à des antibiotiques divers. Par conséquent, il a été postulé que ces cassettes xrs pourraient constituer une nouvelle famille d'éléments génétiques mobiles, mobilisée par le système de recombinaison Xer. Lors de ma thèse j’ai testé cette hypothèse afin de montrer que les cassette-xrs sont capables de se déplacer parmi les plasmides Rep_3. Dans une première partie nous avons étudié en profondeur l’interaction du système Xer d’A. baumannii avec les xrs portés par les plasmides. Nos résultats montrent que le système Xer d'A. baumannii est un système classique de résolution de dimères de chromosomes, que la plupart des séquences xrs trouvées sur les pla